Una nuova possibilità terapeutica per chi convive con una malattia genetica ultra-rara e gravemente invalidante. Zilurgisertib, farmaco studiato per la fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP), ha ottenuto l’approvazione della Food and Drug Administration statunitense per ridurre il volume della nuova ossificazione eterotopica negli adulti e nei pazienti pediatrici dai 12 anni. Il via libera risale al 25 settembre 2026.
Alla base dell’autorizzazione ci sono i risultati dello studio clinico di Fase II PROGRESS, presentati al congresso ENDO 2026 di Chicago. I dati indicano un effetto favorevole sulla formazione ossea patologica, un processo che può compromettere progressivamente i movimenti e l’autonomia delle persone colpite.
Una malattia che limita anche i gesti quotidiani
Nella FOP, tessuto osseo si forma in muscoli, tendini, legamenti e altri tessuti molli. È il fenomeno dell’ossificazione eterotopica. Con il tempo, queste formazioni possono limitare sempre più la mobilità e rendere difficili attività quotidiane.
I primi segni compaiono generalmente nell’infanzia. Nella maggior parte dei pazienti, l’attivazione anomala del recettore ALK2 altera i segnali biologici che regolano la formazione dell’osso.
«La Fop limita progressivamente i movimenti e può arrivare a compromettere anche funzioni vitali», spiega Giuseppe Zampino, docente di Pediatria dell’Università Cattolica del Sacro Cuore e responsabile del Programma Malattie Rare della Direzione Scientifica della Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS di Roma.
Le capacità cognitive restano integre. A pesare sulla quotidianità è anche il timore dei traumi, perché un urto accidentale può innescare la formazione di nuovo tessuto osseo e condizionare profondamente relazioni e abitudini.
Come agisce zilurgisertib
Zilurgisertib è una piccola molecola assunta per via orale una volta al giorno. Appartiene alla classe degli inibitori di ALK2 ed è progettata per intervenire sul meccanismo biologico che favorisce l’ossificazione patologica.
La prima coorte dello studio PROGRESS ha coinvolto 63 persone di almeno 12 anni, assegnate a ricevere il farmaco oppure placebo per 24 settimane, in condizioni di doppio cieco. È seguita una fase di estensione in aperto.
I risultati e i limiti da considerare
Dopo 24 settimane, nuove lesioni sono state osservate nel 3,1% dei pazienti trattati, contro il 16,7% del gruppo placebo. La riduzione relativa è stata di circa l’81%.
Il dato richiede una precisazione. Per questo indicatore, che costituiva l’obiettivo primario dello studio, la differenza non ha raggiunto la soglia convenzionale di significatività statistica, con un valore di p pari a 0,0986. Sono emersi risultati favorevoli anche sul volume delle nuove lesioni e sull’attività delle riacutizzazioni: il numero medio annualizzato di flare-up è stato di 2,34 con zilurgisertib, contro 4,55 con placebo.
L’efficacia considerata dalla FDA per l’approvazione riguarda il volume complessivo della nuova ossificazione, valutato attraverso scansioni TC. Il trattamento amplia quindi le opzioni disponibili per una patologia complessa, senza equivalere a una guarigione o garantire il recupero della mobilità già perduta.
Sicurezza e valutazione europea
Tra gli effetti indesiderati più comuni figurano cefalea, dolori articolari, infezioni delle vie respiratorie superiori, sanguinamento dal naso e nausea. Le informazioni prescrittive statunitensi segnalano inoltre un rischio di danno fetale e la controindicazione in gravidanza.
Negli Stati Uniti il farmaco è autorizzato con il nome commerciale Atebrioz. Per l’Unione europea, le aziende hanno comunicato che la domanda di autorizzazione è all’esame dell’EMA. Prosegue anche il programma di ricerca nei bambini sotto i 12 anni, per valutarne efficacia e sicurezza nelle fasce d’età più giovani.
